問26
モルモット摘出回腸標本の収縮反応について、アセチルコリン単独による濃度–反応曲線（破線）と、薬物X存在下でのアセチルコリンによる濃度–反応曲線（実線）を作成したところ、下図のようになった。薬物Xはどれか。1つ選べ。
ただし、アセチルコリン単独により生じる最大収縮を100％とした。また、薬物X単独では収縮反応が生じなかった。
1 ヒスタミン
2 アトロピン
3 ピリドスチグミン
4 パパベリン
5 ベタネコール
解答・解説
■ 正解
4 パパベリン
■ 解説
● 最大反応が低下している → 非競合的拮抗薬の特徴
設問の図では、薬物X存在下のアセチルコリン濃度–反応曲線（実線）が
右方移動だけでなく最大反応（Emax）が低下 している。
これは 非競合的アンタゴニスト（非競合的拮抗薬） の典型的パターン。
非競合的拮抗薬は受容体以外の部位に作用し、
アゴニスト（アセチルコリン）が濃度を増しても最大反応が回復しない。
● パパベリンは非競合的拮抗薬
パパベリンは
- ホスホジエステラーゼ阻害
- Ca²⁺流入抑制
などにより平滑筋を弛緩させる 非競合的拮抗薬 として作用する。
そのため、アセチルコリンの最大収縮反応を低下させる。
■ 選択肢ごとの解説
1 ヒスタミン：誤り
アセチルコリンとは別の受容体を刺激するアゴニスト。非競合的拮抗ではない。
2 アトロピン：誤り
ムスカリン受容体の 競合的拮抗薬。
競合的拮抗薬では最大反応は低下せず、右方移動のみ。
3 ピリドスチグミン：誤り
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬。アセチルコリン作用を増強する。
4 パパベリン：正しい
非競合的拮抗薬として作用し、最大反応を低下させる。
5 ベタネコール：誤り
ムスカリン受容体アゴニスト。収縮を増強する側。
■ ポイント整理
- 最大反応（Emax）が低下 → 非競合的拮抗薬
- 競合的拮抗薬は右方移動のみでEmaxは変わらない
- パパベリンは非競合的拮抗薬
- アトロピンは競合的拮抗薬
- ピリドスチグミンはAChE阻害薬で作用増強
■ 関連知識
濃度–反応曲線の形状は薬理学の基本問題として頻出
非競合的拮抗薬は受容体の別部位や細胞内機構を阻害
Emax低下は「不可逆的拮抗薬」でも同様に見られる
