第109回薬剤師国家試験 問169 抗悪性腫瘍薬

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■ 正解
1、4


■ 各選択肢の検証

1 シタラビンは、三リン酸化体となりDNAポリメラーゼを阻害してDNA合成を低下させる(正)
シタラビン(Ara‑C)はピリミジン系代謝拮抗薬
・細胞内で Ara‑CTP(三リン酸体)に変換
・DNAポリメラーゼに取り込まれ、DNA伸長阻害
急性骨髄性白血病(AML)で重要な薬剤。
→ 記述は正しい。


2 テガフールは、活性酸素を発生させてDNAを酸化的に傷害する(誤)
テガフールは5-FUのプロドラッグ
・体内で 5-FU に変換
・チミジル酸合成酵素阻害 → DNA合成阻害
活性酸素によるDNA傷害は作用機序ではない。
→ 誤り。


3 フルダラビンは、トポイソメラーゼIを阻害してG2期への移行を抑制する(誤)
フルダラビンはプリン系代謝拮抗薬で、
・DNAポリメラーゼ阻害
・リボヌクレオチドレダクターゼ阻害
などにより DNA 合成を阻害する。
トポイソメラーゼI阻害薬ではなく、G2期特異的でもない。
→ 誤り。


4 ドキソルビシンは、DNAポリメラーゼ及びRNAポリメラーゼを阻害してDNA・RNA合成を低下させる(正)
ドキソルビシンはアントラサイクリン系抗腫瘍薬
主な作用は、
・トポイソメラーゼII阻害
・DNAへのインターカレーション
・フリーラジカル生成
これらによりDNA・RNA合成を阻害する。
記述は概ね正しい内容。
→ 正しい。


5 アファチニブは、VEGFRチロシンキナーゼを阻害して血管新生を抑制する(誤)
アファチニブはEGFR/ErbBファミリー阻害薬であり、
非小細胞肺がん(EGFR変異)に用いられる。
VEGFR阻害薬ではない。
→ 誤り。


■ まとめ
・シタラビン → Ara‑CTPでDNAポリメラーゼ阻害 → 1 正
・ドキソルビシン → DNA/RNA合成阻害(Topo II阻害・インターカレーション) → 4 正
・5-FUプロドラッグ → 2 誤
・フルダラビンは代謝拮抗薬でTopo I阻害ではない → 3 誤
・アファチニブはEGFR阻害薬 → 5 誤
→ 正解は 1 と 4

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