問161 造血系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
1 エルトロンボパグは、赤芽球系前駆細胞のエリスロポエチン受容体を刺激する
ことで、赤血球の産生を促進する。
2 メコバラミンは、赤芽球内のヘム合成酵素の補酵素として作用することで、ヘ
ムの合成を促進する。
3 ダプロデュスタットは、低酸素誘導因子（HIF）プロリン水酸化酵素を阻害す
ることで、HIFの分解を抑制してエリスロポエチンの産生を促進する。
4 フィルグラスチムは、単球系前駆細胞から単球への分化を促進することで、単
球からの顆粒球コロニー刺激因子（G︲CSF）の放出を増加させる。
5 葉酸は、体内でテトラヒドロ葉酸に代謝されて、DNA合成の補酵素として作
用し、赤血球の成熟を促進する。
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■ 正解
3、5
■ 各選択肢の検証
1 エルトロンボパグは、赤芽球系前駆細胞のエリスロポエチン受容体を刺激することで、赤血球の産生を促進する（誤）
エルトロンボパグはトロンボポエチン（TPO）受容体作動薬であり、
標的は巨核球系前駆細胞で、血小板産生を促進する。
赤芽球系やエリスロポエチン受容体刺激ではない。
→ 誤り。
2 メコバラミンは、赤芽球内のヘム合成酵素の補酵素として作用することで、ヘムの合成を促進する（誤）
メコバラミンはビタミンB₁₂製剤で、
メチオニン合成や葉酸代謝を介してDNA合成を助ける。
ヘム合成酵素の補酵素として直接ヘム合成を促進するわけではない。
→ 誤り。
3 ダプロデュスタットは、HIFプロリン水酸化酵素を阻害して、HIFの分解を抑制しエリスロポエチン産生を促進する（正）
ダプロデュスタットはHIF-PH阻害薬であり、
・HIFプロリン水酸化酵素を阻害
・HIFの分解を抑制し、HIFを安定化
その結果、エリスロポエチン産生や鉄代謝関連遺伝子発現が亢進し、
赤血球産生が促進される。
→ 正しい。
4 フィルグラスチムは、単球系前駆細胞から単球への分化を促進し、単球からのG-CSF放出を増加させる（誤）
フィルグラスチムはG-CSF製剤そのものであり、
・骨髄の好中球系前駆細胞に作用して増殖・分化を促進する。
単球への分化促進や、単球からのG-CSF放出増加ではない。
→ 誤り。
5 葉酸は、体内でテトラヒドロ葉酸となり、DNA合成の補酵素として作用し、赤血球の成熟を促進する（正）
葉酸は還元されてテトラヒドロ葉酸となり、
チミジル酸やプリン合成などDNA合成の補酵素として働く。
その結果、赤芽球の核成熟が進み、赤血球の正常な成熟が促進される。
→ 正しい。
■ まとめ
・HIF-PH阻害 → HIF安定化 → EPO産生亢進 → 3 正
・葉酸 → THFとなりDNA合成補酵素 → 赤血球成熟促進 → 5 正
・エルトロンボパグはTPO受容体作動薬（血小板） → 1 誤
・メコバラミンはDNA合成補助でありヘム合成酵素の補酵素ではない → 2 誤
・フィルグラスチムはG-CSF製剤で好中球系に作用 → 4 誤
→ 正解は 3 と 5
