問 39 感染細胞内でリン酸化されて活性体となりウイルス DNA ポリメラーゼを阻害
して、ウイルスの増殖を抑制するのはどれか。１つ選べ。
1 アシクロビル
2 ラルテグラビル
3 レジパスビル
4 アマンタジン
5 ソホスブビル
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■ 正解
1（アシクロビル）
■ 解説
アシクロビル（acyclovir）は、ヘルペスウイルス感染細胞内で選択的にリン酸化されて活性化し、 ウイルス DNA ポリメラーゼを阻害する抗ウイルス薬である。
特に重要なのは、最初のリン酸化がウイルス由来のチミジンキナーゼ（TK）によって行われる点。 これにより、ウイルス感染細胞でのみ活性化され、正常細胞への毒性が低い。
■ アシクロビルの作用機序（国家試験で頻出）
- ウイルス感染細胞内で、ウイルス性チミジンキナーゼによりアシクロビル一リン酸になる
- 宿主細胞のキナーゼにより三リン酸体（活性体）へ変換
- ウイルス DNA ポリメラーゼを競合的に阻害
- DNA 伸長を停止 → ウイルス増殖抑制
ヘルペスウイルス（HSV-1、HSV-2、VZV）に対して特に有効。
■ 各選択肢の検討
● 1：アシクロビル（正）
ウイルス感染細胞内でリン酸化 → 活性化 → DNA ポリメラーゼ阻害。 ヘルペスウイルス治療の第一選択。
● 2：ラルテグラビル（誤）
HIV 逆転写酵素による DNA の宿主ゲノムへの組込みを阻害する インテグラーゼ阻害薬。
● 3：レジパスビル（誤）
C型肝炎ウイルス（HCV）NS5A 阻害薬。
● 4：アマンタジン（誤）
インフルエンザA型の M2 イオンチャネル阻害薬。 DNA ポリメラーゼとは無関係。
● 5：ソホスブビル（誤）
HCV NS5B RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ阻害薬。 DNA ウイルスではなく RNA ウイルスに作用。
■ まとめ
- アシクロビルはウイルス感染細胞内でリン酸化されて活性化する。
- 活性体がウイルス DNA ポリメラーゼを阻害し、DNA 伸長を停止。
- ヘルペスウイルスに対して選択性が高い。
- したがって正解は選択肢 1。
