第111回薬剤師国家試験 問44 シトクロムP450の細胞内局在

問 44 薬物代謝酵素シトクロム P450 が局在する主な細胞内小器官はどれか。1つ選べ。
1 エンドソーム
2 ゴルジ体
3 リソソーム
4 核
5 小胞体

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■ 正解

5(小胞体)

■ 解説

薬物代謝酵素シトクロム P450(CYP)は、主に肝細胞の滑面小胞体(smooth ER)に局在する。 CYP は薬物の酸化反応(第Ⅰ相反応)を担い、薬物の極性を高めて排泄しやすくする。

特に肝臓の滑面小胞体には CYP が高密度に存在し、 薬物代謝の中心的役割を果たしている。

■ CYP の局在が重要な理由

  • 薬物代謝の主座は肝臓の滑面小胞体
  • ミクロソーム分画(小胞体由来)で CYP 活性が測定される
  • 薬物相互作用(CYP阻害・誘導)は小胞体レベルで起こる

■ 各選択肢の検討

● 1:エンドソーム(誤)

細胞内輸送・取り込みに関与。薬物代謝酵素は存在しない。

● 2:ゴルジ体(誤)

タンパク質の修飾・分泌経路。CYP の局在ではない。

● 3:リソソーム(誤)

加水分解酵素による分解を行う。薬物代謝の主座ではない。

● 4:核(誤)

遺伝子発現の制御を行うが、CYP の局在ではない。

● 5:小胞体(正)

滑面小胞体にシトクロム P450 が局在し、薬物の酸化代謝を担う。

■ まとめ

  • CYP は滑面小胞体(smooth ER)に局在。
  • 薬物の酸化代謝(第Ⅰ相反応)の中心。
  • したがって正解は選択肢 5

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