問 44 薬物代謝酵素シトクロム P450 が局在する主な細胞内小器官はどれか。1つ選べ。
1 エンドソーム
2 ゴルジ体
3 リソソーム
4 核
5 小胞体
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■ 正解
5(小胞体)
■ 解説
薬物代謝酵素シトクロム P450(CYP)は、主に肝細胞の滑面小胞体(smooth ER)に局在する。 CYP は薬物の酸化反応(第Ⅰ相反応)を担い、薬物の極性を高めて排泄しやすくする。
特に肝臓の滑面小胞体には CYP が高密度に存在し、 薬物代謝の中心的役割を果たしている。
■ CYP の局在が重要な理由
- 薬物代謝の主座は肝臓の滑面小胞体
- ミクロソーム分画(小胞体由来)で CYP 活性が測定される
- 薬物相互作用(CYP阻害・誘導)は小胞体レベルで起こる
■ 各選択肢の検討
● 1:エンドソーム(誤)
細胞内輸送・取り込みに関与。薬物代謝酵素は存在しない。
● 2:ゴルジ体(誤)
タンパク質の修飾・分泌経路。CYP の局在ではない。
● 3:リソソーム(誤)
加水分解酵素による分解を行う。薬物代謝の主座ではない。
● 4:核(誤)
遺伝子発現の制御を行うが、CYP の局在ではない。
● 5:小胞体(正)
滑面小胞体にシトクロム P450 が局在し、薬物の酸化代謝を担う。
■ まとめ
- CYP は滑面小胞体(smooth ER)に局在。
- 薬物の酸化代謝(第Ⅰ相反応)の中心。
- したがって正解は選択肢 5。
