問48
ある薬物の肝固有クリアランス（CLint）が肝血流量（Qh）と比較して十分に小さい場合、
その薬物の肝クリアランスはどのように近似できるか。1つ選べ。
ただし、fu は血漿タンパク非結合形分率とする。
1 Qh
2 CLint
3 fu・Qh
4 fu・CLint
5 CLint / fu
解答・解説
■ 正解
4 fu・CLint
■ 解説
● 肝クリアランスの基本式（ウェル・ステアードモデル）
肝クリアランス（CLh）は以下で表される：
CLh = Qh × (fu × CLint) / (Qh + fu × CLint)
ここで、
CLint ≪ Qh（肝固有クリアランスが非常に小さい）
という条件では、
Qh + fu × CLint ≈ Qh
と近似できる。
● 近似式の導出
CLh ≈ Qh × (fu × CLint) / Qh
CLh ≈ fu × CLint
つまり、
肝固有クリアランスが小さい薬物 → 肝クリアランスは fu × CLint に支配される（容量制限型）
■ 選択肢ごとの解説
1 Qh：誤り
CLint が十分大きい場合（血流依存型）に近似される値。
2 CLint：誤り
非結合形分率 fu を無視しており不適切。
3 fu・Qh：誤り
血流依存型の式ではない。
4 fu・CLint：正しい
CLint が小さいときの近似式。
5 CLint / fu：誤り
逆の関係であり、肝クリアランスの式とは一致しない。
■ ポイント整理
- CLint ≪ Qh → 容量制限型（低抽出率薬物）
- 肝クリアランスは fu × CLint によって決まる
- fu（非結合形分率）が上がると CLh も上昇
- 高抽出率薬物（CLint ≫ Qh）は CLh ≈ Qh（血流依存型）
■ 関連知識
低抽出率薬物は肝血流量の影響を受けにくく、蛋白結合や酵素活性の影響を受けやすい
低抽出率薬物：ワルファリン、フェニトイン、テオフィリンなど
高抽出率薬物：プロプラノロール、モルヒネ、リドカイン
