第110回薬剤師国家試験 問14 オステオカルシンの翻訳後修飾

問14

オステオカルシンとカルシウムイオンが結合できるようにする、グルタミン酸残基に対する翻訳後修飾はどれか。1つ選べ。

1 アセチル化
2 メチル化
3 ミリストイル化
4 リン酸化
5 カルボキシ化

解答・解説

■ 正解

5 カルボキシ化

■ 解説

● オステオカルシンは「γ-カルボキシグルタミン酸(Gla)」を持つ

オステオカルシンは骨に存在するタンパク質で、
グルタミン酸残基が カルボキシ化(γ-カルボキシ化) されることで
カルシウムイオンと強く結合できるようになる。

この反応には ビタミンK が必須である。

● カルボキシ化により Ca²⁺ 結合能が付与される

カルボキシ化されたグルタミン酸(Gla)は負電荷が増え、
カルシウムイオン(Ca²⁺)と結合しやすくなる。

これにより、オステオカルシンは骨形成に重要な役割を果たす。

● 他の翻訳後修飾は Ca²⁺ 結合とは無関係

アセチル化・メチル化・リン酸化・ミリストイル化は
それぞれ別の機能を持つが、カルシウム結合能の付与には関与しない。

■ 選択肢ごとの解説

1 アセチル化:誤り
主にヒストンなどで遺伝子発現調節に関与。

2 メチル化:誤り
タンパク質やDNAの修飾で発現調節に関与。

3 ミリストイル化:誤り
脂質修飾で膜結合性を高める。

4 リン酸化:誤り
シグナル伝達に関与する一般的な修飾。

5 カルボキシ化:正しい
グルタミン酸残基をγ-カルボキシグルタミン酸(Gla)に変換し、
Ca²⁺結合能を付与する。

■ ポイント整理

  • オステオカルシンは カルボキシ化(γ-カルボキシ化) により Ca²⁺ と結合
  • この反応には ビタミンK が必要
  • Gla(γ-カルボキシグルタミン酸)は骨形成に重要
  • 他の修飾(アセチル化・メチル化・リン酸化・ミリストイル化)は Ca²⁺ 結合とは無関係

■ 関連知識

Glaは凝固因子(II, VII, IX, X)にも存在する

ビタミンK欠乏 → オステオカルシンのカルボキシ化不全 → 骨形成障害

ワルファリンはビタミンKの再生を阻害し、Gla形成を妨げる

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