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■ 正解
4（RAS 遺伝子）
■ 背景：本症例の治療方針
患者は直腸がん Stage IVb。 治療方針は：
mFOLFOX6（レボホリナート＋5-FU＋オキサリプラチン）＋ セツキシマブ
セツキシマブは抗EGFR抗体であり、 RAS遺伝子（KRAS/NRAS）野生型でのみ有効。
→ よって、治療前に必ずRAS遺伝子変異の有無を検査する。
■ 選択肢4（RAS遺伝子）が正しい理由
・KRAS または NRAS に変異があると、 EGFR を阻害しても下流シグナル（MAPK経路）が常に活性化される。
→ セツキシマブは全く効かない（無効）
そのため、 RAS野生型であることが投与条件（コンパニオン診断）。
■ 他の選択肢が不適切な理由
1：ALK融合遺伝子 肺がん（非小細胞肺がん）で使用される検査。大腸がんとは無関係。
2：EGFR遺伝子 EGFR遺伝子変異は肺がんの分子標的薬（ゲフィチニブ等）で重要。 大腸がんのセツキシマブ適応にはEGFR遺伝子変異は関係しない。
3：HER2タンパク質 乳がん・胃がんでの HER2 標的治療の指標。大腸がんのセツキシマブとは無関係。
5：UGT1A1遺伝子 イリノテカンの副作用（好中球減少）リスク評価に使用。 今回のレジメン（mFOLFOX6＋セツキシマブ）には含まれない。
■ まとめ
・セツキシマブは抗EGFR抗体
・効果があるのはRAS野生型のみ
→ コンパニオン診断として参照されるのはRAS遺伝子（選択肢4）
