問134 化学物質のin vitro遺伝毒性試験に関する記述として、正しいのはどれか。
2つ選べ。
1 細菌を用いる復帰突然変異試験は、試験菌株の表現型がアミノ酸非要求性に復
帰することを利用する方法である。
2 マウスリンフォーマTK（チミジンキナーゼ）試験は、突然変異によりコロ
ニーが形成されなくなることを利用する方法である。
3 小核試験は、塩基対置換型の点突然変異を検出する方法である。
4 コメットアッセイは、切断されたDNAの電気泳動における移動度が小さくな
ることを利用して遺伝毒性を検出する方法である。
5 不定期DNA合成試験は、損傷したDNAの修復合成を測定する方法である。
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■ 正解
1、5
■ 各試験法の基本ポイント
- 復帰突然変異試験（Ames試験）：アミノ酸要求性 → 非要求性へ復帰する突然変異を検出
- マウスリンフォーマTK試験：TK遺伝子の変異により「コロニー形成できる」細胞が選択される
- 小核試験：染色体異常（断片・不分離）を検出
- コメットアッセイ：DNA切断により泳動距離が長くなる
- 不定期DNA合成（UDS）試験：損傷DNAの修復合成を測定
■ 各選択肢の解説
● 1：復帰突然変異試験はアミノ酸非要求性に復帰することを利用（正）
Ames試験では、ヒスチジンなどのアミノ酸要求性株を用い、 突然変異により非要求性へ復帰（リバート）した菌がコロニーとして検出される。 記述は正しい。
● 2：TK試験は突然変異によりコロニーが形成されなくなる（誤）
マウスリンフォーマTK試験では、 TK遺伝子が欠損した細胞が選択培地で生き残り、コロニーを形成する。 「形成されなくなる」ではなく「形成される」ため誤り。
● 3：小核試験は塩基対置換型の点突然変異を検出する（誤）
小核試験が検出するのは ・染色体断片 ・染色体不分離 などの染色体異常。 点突然変異ではないため誤り。
● 4：コメットアッセイはDNA切断で移動度が小さくなる（誤）
コメットアッセイでは、DNAが切断されると 泳動距離が長くなり、尾（テール）が伸びる。 「移動度が小さくなる」は逆であり誤り。
● 5：不定期DNA合成試験は損傷DNAの修復合成を測定する（正）
UDS（Unscheduled DNA Synthesis）は、 DNA損傷後に起こる修復合成を測定する試験。 記述は正しい。
■ まとめ
- 1：Ames試験 → アミノ酸非要求性への復帰 → 正しい
- 5：UDS試験 → 修復合成を測定 → 正しい
- 2：TK試験は「コロニーができる」
- 3：小核試験は染色体異常
- 4：コメットアッセイはDNA切断で移動度が増加
