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■ 正解
4（D）
■ 背景：ダカルバジン（DTIC）はプロドラッグ
処方4のダカルバジンはプロドラッグであり、体内で代謝されて初めて抗腫瘍活性を示す。
主な作用機序は、代謝により生成するメチルカチオン（ジアゾニウムイオン）が DNA 塩基（特に N7-グアニン）をメチル化し、DNA の複製を阻害すること。
→ よって、活性本体はDNA と共有結合を形成できる求電子性の高い種である必要がある。
● A：初期代謝物（ヒドロキシ化体） →（誤）
肝臓の CYP により生成するが、これはまだ活性体ではない。
この後、分解して活性種を生じる前段階の化合物。
● B：ホルムアルデヒド →（誤）
代謝過程で生成するが、抗腫瘍活性の本体ではない。
DNA と共有結合を形成する能力はない。
● C：副生成物 →（誤）
代謝過程で生じるが、求電子性が低く、DNA アルキル化能はない。
● D：ジアゾニウムイオン（メチルカチオン） →（正）
ダカルバジンの代謝で最終的に生成する強力な求電子種。
このメチルカチオンが DNA の塩基（特に N7-グアニン）をメチル化し、
・DNA 鎖切断
・複製阻害
を引き起こすことで抗腫瘍効果を発揮する。
→ よって、活性本体として最も適切なのはD。
● E：イミダゾール誘導体 →（誤）
代謝後に残る安定な化合物であり、抗腫瘍活性はない。
■ まとめ
・ダカルバジンはプロドラッグ
・活性本体はジアゾニウムイオン（メチルカチオン）
・DNA の求核部位（N7-グアニン）をメチル化して作用
→ よって正解は4（D）
