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■ 正解
3、4
■ 問題のポイント
腎排泄における薬物相互作用では、
・尿細管分泌トランスポーターの阻害 ・P-gp の阻害
が起こると、薬物の排泄が低下し、血中濃度が上昇する。
したがって、 「併用薬がトランスポーターを阻害する組合せ」が正解になる。
● 1：プロカインアミド × シメチジン × PEPT1（誤）
シメチジンはOCT2 や MATE の阻害で有名。 PEPT1 は腸管のペプチドトランスポーターで、腎排泄とは無関係。
● 2：メトホルミン × リファンピシン × OATP1B1（誤）
メトホルミンはOCT2・MATE1/2-Kで排泄される。 OATP1B1 は肝取り込みトランスポーターで、腎排泄とは関係しない。
● 3：メトトレキサート × プロベネシド × OAT1/OAT3（正）
プロベネシドはOAT1・OAT3 を阻害し、 メトトレキサートの尿細管分泌を阻害 → 血中濃度上昇。
典型的な相互作用で、正しい。
● 4：ジゴキシン × ベラパミル × P-gp（正）
ジゴキシンは P-gp の基質。 ベラパミルはP-gp 阻害薬で、 ジゴキシンの腎排泄が低下 → 血中濃度上昇。
これも非常に有名な相互作用。
● 5：シクロスポリン × シスプラチン × OCT2（誤）
シスプラチンはOCT2 を阻害するのではなく、OCT2 を介して腎毒性を起こす側。 シクロスポリンの血中濃度上昇とは結びつかない。
■ まとめ
・OAT1/OAT3 を阻害するプロベネシド → MTX の血中濃度↑（正）
・P-gp を阻害するベラパミル → ジゴキシンの血中濃度↑（正）
→ よって3 と 4 が正解
